Mokslinių tyrimų kryptis – naujų prooksidantinių ksenobiotikų (chinonų, aromatinių nitrojunginių ir N-oksidų ir kt.) sintezė, jų sąveikos su flavofermentais ir jų svarbos junginių citotoksiškumui tyrimai, flavofermentų katalizės mechanizmai, prooksidantinis polifenolinių junginių citotoksiškumas.
Vadovas
habil. dr. Narimantas Čėnas
vyriausiasis mokslo darbuotojas
Veikla
Pagrindinės tyrimų kryptys – naujų prooksidantinių ksenobiotikų (chinonų, aromatinių nitrojunginių ir N-oksidų ir kt.) sintezė, jų sąveikos su flavofermentais ir jų svarbos junginių citotoksiškumui tyrimai, flavofermentų katalizės mechanizmai, prooksidantinis polifenolinių junginių citotoksiškumas. Skyrius bendradarbiauja su Lietuvos, Baltarusijos, Didžiosios Britanijos, Ispanijos, Italijos, Naujosios Zelijos, Olandijos, JAV, Prancūzijos ir Švedijos moksliniais centrais.
Prooksidantinių junginių sintezė. Susintetinti ar resintetinti >300 įvairių klasių junginiai – nitroaromatiniai ir nitroheterocikliniai junginiai, alifatiniai nitratai, chinonai, aromatiniai N- oksidai, benzofuroksanai ir kt., ištirtos jų elektrocheminės savybės, kvantomechaniniais metodais (AM1 ir PM3) charakterizuota jų redukcijos energetika.
Chinonų, nitroaromatinių junginių ir kitų prooksidantų vien- ir dvi-elektroninės redukcijos flavininiais fermentais mechanizmai. Flavininės elektrontransferazės redukuoja chinonus, aromatinius nitrojunginius ir N-oksidus į jų laisvuosius radikalus, kurie, reoksiduojami O2, sudaro aktyvuotąsias deguonies formas (ROS) ir sukelia ‘oksidacinė stresą. Tai žymiai nulemia šių junginių citotoksiškumą ir/ar priešnavikinį ar kt. terapinį poveikį. Ištirta šių junginių vienelektroninė redukcija žinduolių citochromo P-450 reduktaze, NO-sintaze (su J.-L. Boucher (Paryžiaus V un-tas), Anabaena sp. ir P. falciparum ferredoksin:NADP+ reduktaze (su C. Gomez-Moreno (Saragosos un-tas) ir A. Aliverti (Milano un-tas)), un-tas)), ir mišri vien- ir dvielektroninė redukcija apoptozės indukcijos faktoriumi (su I.F. Sevriukova, Kalifornijos un-tas, Irvinas), lipoamiddehidrogenaze, augalų bei bakterijų tioredoksinreduktazėmis (su J.-P. Jacquot ir N. Rouhier, Nansi un-tas), bakterijų flavohemoglobinu (su L. Baciou ir F. Lederer, Paryžiaus IX un-tas). Nustatyta, kad chinonų ir nitroaromatinių junginių vienelektroninė redukcija yra aprašoma Marcus’o modeliu, o jos greitis silpnai įtakojamas junginio struktūros ir VdWvol. Identifikuotos kai kurių fermentų flavino redokso būsenos, atsakingos už greitį limituojančią stadiją. Mišriai vien- ir dvielektroninei redukcijai būdingas e-,H+,e- mechanizmas, ją nulemia neutralaus flavino radikalo destabilizacija. Dvielektroninė redukcija žinduolių DT-diaforaze ar bakterijų nitroreduktazėmis mažina paprastųjų chinonų citotoksiškumą, bet didina aziridinil-pavaduotų chinonų ir nitroaromatinių junginių citotoksiškumą dėl DNR alkilinančių produktų susidarymo. Ištirta chinonų ir nitroaromatinių junginių redukciją DT-diaforaze, E. cloacae nitroreduktaze B (su R.L. Koder, Kentukio un-tas) ir PETN reduktaze (su N.S. Scrutton, Mančesterio un-tas), ir E. coli nitroreduktaze A (su D.F. Ackerley, Velingtono un-tas). Nustatyta, kad šioms reakcijoms būdingas struktūrinis oksidatorių specifiškumas dėl fermentų aktyviųjų centrų konformacinių pokyčių (Pav. 4) ir neigiamos ∆S≠. Priklausomai nuo flavino anijoninio radikalo stabilumo, vyksta vienstadijinis (H-) arba tristadijinis (e-,H+,e-) hidrido pernešimas. Šiuo metu intensyviai tyrinėjamos aromatinių N-oksidų redukcijos reakcijos.
Chinonai ir nitroaromatiniai junginai kaip antioksidacinių flavofermentų inhibitoriai ir ‘subversyvūs’ substratai. Chinonai ir nitroaromatiniai junginiai gali inhibuoti antioksidacinius žinduolių ir parazitų flavofermentus gliutationo reduktazę (GR) ir tripanotiono reduktazę (TR), bei žinduolių tioredoksinreduktazę (TrxR), tuo slopindami -SH grupių regeneraciją. Šie junginiai rišasi fermentų tarpsubvienetiniuose domenuose. Lygiagrečiai TR, GR ir TrxR juos redukuoja į laisvuosius radikalus, susidarant ROS. Šiais mechanizmais gali būti pagrįstas naujų antiparazitinių ir priešnavikinių agentų kūrimas. Ištirta šių junginių sąveiką su eritrocitų ir P. falciparum GR (su E.Davioud-Charvet, Strasburo un-tas), T. congolense TR (su J. Blanchard, AECOM, Niujorkas), ir žinduolių TrxR (su E. Arner, Karolio in-tas). Atrasta eilė efektyvių inhibitorių, nustatyta, kad be redukuoto flavino, junginius gali redukuoti ir TrxR katalitinė –SeH-SH- grupė. Kartu su P. Grellier (MNHN, Paryžius) nustatytas ryšys tarp chinonų ir nitroaromatinių junginių antiplazmodinio in vitro aktyvumo ir P. falciparum GR inhibicijos efektyvumo.
Polifenolių prooksidantinis citotoksiškumas. Polifenolių (flavonoidų, polihidroksibenzenų ir kt.) antioksidacinis poveikis pagrįstas jų reakcijomis su ROS. Todėl jie yra laikomi svarbiais maisto komponentais. Taip pat yra tiriami jų priešnavikinio, antiparazitinio ir kt. poveikio mechanizmai. Tačiau polifenoliams būdingas prooksidantinis citotoksiškumas, nes jų (auto)oksidacijos metu susidaro H2O2 ir chinoniniai/ chinometidiniai produktai, kurie reaguoja su ląstelės –SH grupėmis. Nustatyta kad įvairiose žinduolių ląstelių kultūrose polifenolių citotoksiškumas didėja, mažėjant jų vienelektroninės oksidacijos potencialui (E27 , ∆log cL50/∆E27 = 1 – 2 V-1 ), ir didėjant jų lipofiliškumui (log D). Polifenolių hidroksilinimas ir oksidacinis demetilinimas citochromais P-450 didina, o jų metilinimas katechol-O-metiltransferaze mažina jų toksiškumą. Kartu su P.R. Venskutoniu (KTU) charakterizuotas kai kurių vaistinių augalų ekstraktų prooksidantinis citotoksiškumas.
Publikacijos
2024 metai
- Kosychova L., L. Rekovič, I. Bratkovskaja, I. Radveikienė, R. Vidžiūnaitė. 2024. Oxidation of 1,5-benzodiazepine oximes catalysed by peroxidases. Journal of the Serbian Chemical Society 89(2): 151-164.
- Lesanavičius M., D. Seo, G. Maurutytė, N. Čėnas. 2024. Redox properties of bacillus subtilis ferredoxin:NADP+ Oxidoreductase: potentiometric characteristics and reactions with pro-oxidant xenobiotics. International Journal of Molecular Sciences 25(10): 5373.
- Sharrock V., J.S. Mumm, E. M. Williams, N. Čėnas, J.B. Smaill, A. V. Patterson, D. F. Ackerley, G. Bagdžiūnas, V.L.Arcus. 2024. Structural Evaluation of a Nitroreductase Engineered for Improved Activation of the 5-Nitroimidazole PET Probe SN33623. International Journal of Molecular Sciences 25(12): 6593.
- Šarlauskas J. 2024. Convenient preparation, thermal properties and X-ray structure determination of 2,3-Dihydro-5,6,7,8-tetranitro-1,4-benzodioxine (TNBD): a promising high-energy-density material. International Journal of Molecular Sciences 25(10): 5099
- Tamulienė J., J. Šarlauskas. 2024. Theoretical investigation on selected 3-amino-5-[(2,4,6-trinitrophenyl)amino]-1H-1,2,4-triazole salts with energetic anions: a perspective. Energies 17(2): 460.
- Valiauga B., Bagdžiūnas G., V. Sharrock, D.F. Ackerley,N. Čėnas. 2024. The catalysis mechanism of E. coli nitroreductase A, a candidate for gene-directed prodrug therapy: potentiometric and substrate specificity studies. International Journal of Molecular Sciences 25(8): 4413.
2023 metai
- Nemeikaitė-Čenienė A., P. Haberkant, D. Kučiauskas, F. Stein, N. Čėnas. 2023. Redox proteomic profile of tirapazamine-resistant murine hepatoma cells. International Journal of Molecular Sciences 24(7): 6863.
- Nemeikaitė-Čenienė A., L. Misevicienė, A. Marozienė, V. Jonušienė, N. Čėnas. 2023. Enzymatic redox properties and cytotoxicity of irreversible nitroaromatic thioredoxin reductase inhibitors in mammalian cells. International Journal of Molecular Sciences 24(15): 12460.
- Ruatta S.M., D. N. Prada Gori, M. Fló Díaz, F. Lorenzelli, K. Perelmuter, L. N. Alberca, C. L. Bellera, A. Medeiros, G. V. López, M. Ingold, W. Porcal, E.Dibello, I. Ihnatenko, C. Kunick, M. Incerti, M. Luzardo, M. Colobbio, J. C. Ramos, E.Manta, L. Minini, M. L. Lavaggi, P. Hernández, J.Šarlauskas, C.S.Huerta García, R.Castillo, A. Hernández-Campos, G.Ribaudo, G. Zagotto, R. Carlucci, N. S. Medrán, G. R. Labadie, M.Martinez-Amezaga, C.M. L. Delpiccolo, E. G. Mata, L. Scarone, L.Posada, G. Serra, T. Calogeropoulou, K. Prousis, A. Detsi, M. Cabrera, G. Alvarez, A. Aicardo, V. Araújo, C. Chavarría, L. Peterlin Mašič, Melisa E. Gantner, M. A. Llanos, S.Rodríguez, L.Gavernet, S. Park, J. Heo, H. Lee, K.-H. P.Park, M. Bollati-Fogolín, O. Pritsch, D. Shum, A. Talevi, M. A. Comini. 2023. Garbage in, garbage out: how reliable training data improved a virtual screening approach against SARS-CoV-2 Mpro. Frontiers in Pharmacology 14: 1193282.
- Sharrock A.V., J.S. Mumm, G. Bagdžiūnas, N. Čėnas, V. Arcus, D.F. Ackerley. 2023. The crystal structure of engineered nitroreductase NTR 2.0 and impact of F70A and F108Y substitutions on substrate specificity. International Journal of Molecular Sciences 24(7): 6633.
- Tamulienė J., J. Šarlauskas. 2023. Impact of incremental methylene groups on the energetic properties of aromatic nitramines. Energies 16(7): 3117.
- Tamulienė J., Šarlauskas. 2023. Computational studies of energetic property peculiarities in trinitrophenyl-substituted nitramines.Energies16(13): 5180.
- Tamulienė J., B. Valiauga, N. Čėnas. 2023. Modified quantum mechanical approach for the estimation of single-electron reduction potential of nitroaromatic compounds in aqueous medium. Free Radical Research 57(3): 153-160.
2022 metai
- Lesanavičius M., J.L. Boucher, N. Čėnas. 2022. Reactions of recombinant neuronal nitric oxide synthase with redox cycling xenobiotics: a mechanistic study. International Journal of Molecular Sciences 23(2): 980.
- Lesanavičius M., D. Seo, N. Čėnas. 2022. Thioredoxin reductase-type ferredoxin: NADP(+) oxidoreductase of Rhodopseudomonas palustris: potentiometric characteristics and reactions with nonphysiological oxidants. Antioxidants 11(5): 1000.
- Misevičienė L., K. Krikštopaitis, N. Čėnas. 2022. The comparative study of redox properties of recombinant human cytosolic and mitochondrial NADPH:thioredoxin reductases. Chemija 33 (2): 40-45.
- Polmickaitė-Smirnova E., I. Buchovec, S. Bagdonas, E. Sužiedelienė, A. Ramanavičius, Ž. Anusevičius. 2022. Photoinactivation of Salmonella enterica exposed to 5-aminolevulinic acid: Impact of sensitization conditions and irradiation time. Journal of Photochemistry and Photobiology B-Biology 231: 112446.
- Šarlauskas J., J. Stankevičiūtė, J. Tamulienė. 2022. An efficient synthesis and preliminary investigation of novel 1,3-dihydro-2h-benzimidazol-2-one nitro and nitramino derivatives Materials 15(23): 8330.
- Šarlauskas J., J. Tamulienė. 2022. Preparation and characterization of cationic energetic salts of 5-amino-3-[(2,4,6-trinitrophenyl)amino]-1H-1,2,4-triazole (APATO). Central European Journal of Energetic Materials 19(3): 311-325.
- Šarlauskas J., K. Tulaitė, J. Tamulienė. 2022. Investigation of oxygen influence to the optical properties of tirapazamine. Journal of Molecular Modeling 28(4): 96
- Uebe J., Z. Kryževičius, A. Kuhan, A. Torkelis, L. Kosychova, A. Žukauskaitė. 2022. Improving of pyrolysis oil from macroalgae Cladophora glomerata with HDPE pyrolysis oil. Journal of Marine Science and Engineering 10(2): 131. IF 2,744
- Uebe J., Z. Kryževičius, R. Majauskienė, M. Dulevičius, L. Kosychova, A. Žukauskaitė. 2022. Use of polypropylene pyrolysis oil in alternative fuel production. Waste Management & Research 0734242X211068243.
2021 metai
- Čėnas N., A. Nemeikaitė-Čėnienė, L. Kosychova. 2021. Single- and two-electron reduction of nitroaromatic compounds by flavoenzymes: mechanisms and implications for cytotoxicity. International Journal of Molecular Sciences 22 (16): 8534
- Cichocki B. A, M. Donzel, K. C. Heimsch, M.Lesanavičius, L. Feng, E.J. Montagut, K. Becker, A.Aliverti, M. Elhabiri, N. Čėnas, E. Davioud-Charvet. 2021. Plasmodium falciparum ferredoxin-NADP+ reductase-catalyzed redox cycling of plasmodione generates both predicted key drug metabolites: implication for antimalarial drug development. Infectious Diseases 7(7) 1996-2012.
- Nemeikaitė-Čėnienė A., A. Marozienė, L. Misevičienė, J. Tamulienė, A. Yantsevich, N. Čėnas. 2021. 5Flavoenzyme-catalyzed single-electron reduction of nitroaromatic antiandrogens: implications for their cytotoxicity. Free Radical Research 55(3): 246-254
- Šarlauskas J., J. Tamulienė, S. Bekešienė, A. Kravcov. 2021. Benzimidazole derivatives as energetic materials: A theoretical study. Materials 14 (15): 4112.
2020 metai
- Benitez D., M. A. Comini, Ž. Anusevičius, J. Šarlauskas, V. Miliukienė, E. Miliuvienė, N. Čėnas. 2020. 5-Vinylquinoline-substituted nitrofurans as inhibitors of trypanothione reductase and antitrypanosomal agents. Chemija 31: 111-117.
- Lesanavičius M., A. Aliverti, J. Šarlauskas, N. Čėnas. 2020. Reactions of Plasmodium falciparum Ferredoxin:NADP+ Oxidoreductase with Redox Cycling Xenobiotics: A Mechanistic Study. International Journal of Molecular Sciences 21:3234
- Nemeikaitė-Čėnienė, J. Šarlauskas, V. Jonušienė, L. Misevičienė, A. Marozienė, A. Yantsevich, N. Čėnas. 2020. QSARs in prooxidant mammalian cell cytotoxicity of nitroaromatic compounds: the roles of compound lipophilicity and cytochrome P-450- and DT-diaphorase-catalyzed reactions. Chemija 31: 170-177.
- Nemeikaitė-Čėnienė, J. Šarlauskas, L. Misevičienė, A. Marozienė, V. Jonušienė, M. Lesanavičius, N. Čėnas. 2020. Aerobic cytotoxicity of aromatic N-oxides: the role of NAD(P)H:quinone oxidoreductase (NQO1). International Journal of Molecular Sciences 21:8754.
- Polmickaitė-Smirnova E., J. Šarlauskas, K. Krikštopaitis, Ž. Lukšienė, Z. Staniulytė, Ž. Anusevičius. 2020. Preliminary investigation of the antibacterial activity of antitumor drug 3-amino-1,2,4-benzotriazine-1,4-dioxide (tirapazamine) and its derivatives. Applied Sciences 10: 4062.
- Valiauga B., N. Rouhier, J.-P. Jacquot, N. Čėnas. 2020. Characterization of redox properties of FAD cofactor of Thermotoga maritima thioredoxin reductase. Chemija 31: 191-195.
- Petkevičius V., J. Vaitekūnas, D. Tauraitė, J. Stankevičiūtė, D. Vaitkus, J. Šarlauskas, N. Čėnas, R. Meškys. Whole-Cell Biocatalysis Using PmlABCDEF Monooxygenase and Its Mutants: A Versatile Toolkit for Selective Synthesis of Aromatic N-Oxides. In Applied Biocatalysis: The Chemist’s Enzyme Toolbox, 528-533. Ed. J. Whittall, P. Sutton, John Wiley&Sons Ltd.
2019 metai
- Marozienė A., M. Lesanavičius, E. Davioud-Charvet, A. Aliverti, P. Grellier, J. Šarlauskas, N. Čėnas. 2019. Antiplasmodial activity of nitroaromatic compounds: correlation with their reduction potential and inhibitory action on Plasmodium falciparum glutathione reductase. Molecules 24: 4509.
- Nemeikaitė-Čėnienė A., J. Šarlauskas, V. Jonušienė, A. Marozienė, L. Misevičienė, A.V. Yantsevich, N. Čėnas. 2019. Kinetics of flavoenzyme-catalyzed reduction of tirapazamine derivatives: implications for their prooxidant cytotoxicity. International Journal of Molecular Sciences 20: pii: E4602.
- Petkevičius V., J. Vaitekūnas, D. Tauraitė, J. Šarlauskas, N. Čėnas, R. Meškys. 2019. A biocatalytic synthesis of heteroaromatic N‐oxides by whole cells of Escherichia coli expressing the multicomponent, soluble di‐iron monooxygenase (SDIMO) PmlABCDEF. Advanced Synthesis&Catalysis 361: 2456-2465.
- Petkevičius V., J. Vaitekūnas, D. Vaitkus, N. Čėnas, R. Meškys. 2019. Tailoring a soluble diiron monooxygenase for synthesis of aromatic N-oxides. Catalysts 9: 356
- Polmickaitė-Smirnova E., S. Bagdonas, Ž. Anusevičius. 2019. Sensitization of Salmonella enterica with 5-aminolevulinic acid-induced endogenous porphyrins: a spectroscopic study. Photochemical & Photobiological Sciences 18: 2730-2739
- Rekovič L., L. Kosychova, I. Bratkovskaja, R. Vidžiūnaitė. 2019. Synthesis and spectral characterization of novel 1,5-benzodiazepine oxime derivatives. Journal of the Serbian Chemical Society 84: 343-353.
- Šarlauskas J., E. Polmickaitė-Smirnova, N. Čėnas, K. Krikštopaitis, Ž. Anusevičius. 2019. The QSAR study for antibacterial activity of structurally diverse nitroaromatics. Chemija 30: 41-48.
2018 metai
- Moussaoui, M., Misevičienė, L., Anusevičius, Ž., Marozienė, A., Lederer, F., Baciou, L. and Čėnas, N., 2018. Quinones and nitroaromatic compounds as subversive substrates of Staphylococcus aureus flavohemoglobin. Free Radical Biology and Medicine, 123, pp.107-115.
- Rekovič L., L. Kosychova, I. Bratkovskaja, V. Žukauskaitė, R. Vidžiūnaitė. 2018. Electrochemical characterization of 1,5-benzodiazepine oximes in organic solvents. Chemija 29: 235-242
- Šarlauskas J. , A. Nemeikaitė-Čėnienė, A. Marozienė, L. Misevičienė, M. Lesanavičius, N. Čėnas. 2018. Enzymatic single-electron reduction and aerobic cytotoxicity of tirapazamine and its 1-oxide and nor-oxide metabolites. Chemija 29: 273-280.
- Valiauga, B., Misevičienė, L., Rich, M., Ackerley, D., Šarlauskas, J. and Čėnas, N., 2018. Mechanism of Two-/Four-Electron Reduction of Nitroaromatics by Oxygen-Insensitive Nitroreductases: The Role of a Non-Enzymatic Reduction Step. Molecules, 23(7), p.1672.
2017 metai
- Jarasiene-Burinskaja, R., Alksne, M., Bartuskiene, V., Voisniene, V., Burinskij, J., Cenas, N. and Bukelskiene, V., 2017. Study of the cytotoxic effects of 2, 5-diaziridinyl-3, 6-dimethyl-1, 4-benzoquinone (MeDZQ) in mouse hepatoma cells. EXCLI journal, 16, p.151.
- Peciukaityte-Alksne, M., Šarlauskas, J., Miseviciene, L., Maroziene, A., Cenas, N., Krikštopaitis, K., Staniulyte, Z. and Anusevicius, Ž., 2017. Flavoenzyme-mediated reduction reactions and antitumor activity of nitrogen-containing tetracyclic ortho-quinone compounds and their nitrated derivatives. EXCLI journal, 16, p.663.
- Smutok, O., Karkovska, M., Serkiz, R., Vus, В., Čenas, N. and Gonchar, M., 2017. A novel mediatorless biosensor based on flavocytochrome b 2 immobilized onto gold nanoclusters for non-invasive L-lactate analysis of human liquids. Sensors and Actuators B: Chemical, 250, pp.469-475.
- Šarlauskas, J., Tamulienė, J. and Čėnas, N., 2017. Aziridinyl-substituted benzo-1, 4-quinones: A preliminary investigation on the theoretical and experimental studies of their structure and spectroscopic properties. Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 178, pp.136-141.
- Valiauga, B., Williams, E.M., Ackerley, D.F. and Čėnas, N., 2017. Reduction of quinones and nitroaromatic compounds by Escherichia coli nitroreductase A (NfsA): characterization of kinetics and substrate specificity. Archives of biochemistry and biophysics, 614, pp.14-22.
2016 metai
- Ger, M., Kaupinis, A., Nemeikaite-Ceniene, A., Sarlauskas, J., Cicenas, J., Cenas, N., Valius, M. 2016. Quantitative proteomic analysis of anticancer drug RH1 resistance in liver carcinoma. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Proteins and Proteomics, 1864(2), pp.219-232.
- Lesanavičius M., O. Smutok, B. Valiauga, A. Marozienė, M. Gonchar, K. Krikštopaitis, N. Čėnas. 2016. Kinetic properties of flavocytochrome b2 from Hansenula polymorpha. Chemija 27: 123-127
- Šarlauskas, J., Pečiukaitytė-Alksnė, M., Misevičienė, L., Marozienė, A., Polmickaitė, E., Staniulytė, Z., Čėnas, N., Anusevičius, Ž. 2016. Naphtho [1′, 2′: 4, 5] imidazo [1, 2-a] pyridine-5, 6-diones: Synthesis, enzymatic reduction and cytotoxic activity. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 26(2), pp.512-517.
- Stulpinas, A., Imbrasaitė, A., Krestnikova, N., Šarlauskas, J., Čėnas, N., Kalvelytė, A.V., 2015. Study of bioreductive anticancer agent RH-1-induced signals leading the wild-type p53-bearing lung cancer A549 cells to apoptosis. Chemical research in toxicology, 29(1), pp.26-39.
2015 metai
- Kosychova, L., Karalius, A., Staniulytė, Z., Sirutkaitis, R.A., Palaima, A., Laurynėnas, A., Anusevičius, Ž. 2015. New 1-(3-Nitrophenyl)-5, 6-dihydro-4H-[1, 2, 4] triazolo [4, 3-a][1, 5] benzodiazepines: Synthesis and Computational Study. Molecules, 20(4), pp.5392-5408.
- Kosychova L., R. Vidžiūnaitė, G. Mikulskienė, I. Bratkovskaja, R. Jančienė. 2015. A convenient synthesis an spectral characterization of novel 5,6-dihydro-4H-tetrazolo-[1,5-a]benzodiazepine derivatives. ARKIVOC, 5: 71-87.
- Nemeikaitė-Čėnienė A., R. Jarašienė, H. Nivinskas, J. Šarlauskas, N. Čėnas. 2015. Cytotoxicity of anticancer aziridinyl-benzoquinones in murine hepatome MH22a cells: the properties of RH1-resistant subline. Chemija 26: 46-50.
- Šarlauskas J., A. Nemeikaitė-Čėnienė, H. Nivinskas, V. Miliukienė, R. Jarašienė, M. Pečiukaitytė, D. Baltriukienė, V. Bukelskienė, K. Krikštopaitis, N. Čėnas. 2015. Redox reactions and cytotoxicity mechanisms of anticancer aziridinyl-substituted-1,4-benzoquinones: a minireview. Chemija 26: 208-217
- Valiauga, B., Rouhier, N., Jacquot, J.P., Čėnas, N. 2015. Quinone-and nitroreductase reactions of Thermotoga maritima thioredoxin reductase. Acta Biochimica Polonica, 62(2), pp.303-309.
2014 metai
- Miliukienė V., A. Nemeikaitė-Čėnienė, N. Čėnas. 2014. Prooxidant cytotocity of polyphenolic antioxidants in primary mice splenocytes: the role of redox potential and lipophilicity. Chemija 25: 218-223.
- Miliukienė, V., Nivinskas, H., Čėnas, N. 2014. Cytotoxicity of anticancer aziridinyl-substituted benzoquinones in primary mice splenocytes. Acta Biochimica Polonica, 61(4), pp.833-836.
- Nivinskas H., B. Valiauga, J. Šarlauskas, N. Čėnas. 2014. Reduction of aziridinyl-substituted anticancer benzoquinones by lipoamide dehydrogenase. Chemija 25: 213-217
- Šarlauskas, J., Misevičienė, L., Marozienė, A., Karvelis, L., Stankevičiūtė, J., Krikštopaitis, K., Čėnas, N., Yantsevich, A., Laurynėnas, A., Anusevičius, Ž. 2014. The study of NADPH-dependent flavoenzyme-catalyzed reduction of benzo [1, 2-c] 1, 2, 5-oxadiazole N-oxides (Benzofuroxans). International journal of molecular sciences, 15(12), pp.23307-23331.
2013 metai
- Anusevičius, Ž., Nivinskas, H., Šarlauskas, J., Sari, M.A., Boucher, J.L. and Čėnas, N., 2013. Single-electron reduction of quinone and nitroaromatic xenobiotics by recombinant rat neuronal nitric oxide synthase. Acta Biochimica Polonica, 60(2).
- Šarlauskas J., A. Nemeikaitė-Čėnienė, L. Misevičienė, K. Krikštopaitis, Ž. Anusevičius, N. Čėnas. 2013. Redox properties and prooxidant cytotoxicity of a neuroleptic agent 6,7-dinitrodihydroquinoxaline-2,3-dione (DNQX). Acta Biochimica Polonica 60: 227-231.
Projektai
Lietuvos ir Prancūzijos dvišalio bendradarbiavimo mokslinių tyrimų ir eksperimentinės plėtros srityje programa „Žiliberas
- Plasmodium falciparum NADH:ubichinono reduktazė-II kaip redoks aktyvių antiplazmodinių agentų taikinys (P-LZ-22-2), vadovas dr. N. Čėnas, 2023-2024.
Europos tarpvyriausybinio bendradarbiavimo programa mokslo ir technologiju srityje (COST)
- One Health drugs against parasitic vector borne diseases in Europe and beyond (CA21111), dr. N. Čėnas, dr. J. Šarlauskas, koordinuojanti institucija - Hits Ggmbh, Heidelberg, Vokietija, 2022-2026.
Pasibaigę tarptautiniai ir nacionaliniai mokslo projektai:
Tarptautiniai projektai
Lietuvos ir Prancūzijos dvišalio bendradarbiavimo mokslinių tyrimų ir eksperimentinės plėtros srityje integruotos veiklos programa „Žiliberas"
- "Antiplazmodinio agento plazmodiono ir jo metabolitų flavointeraktomos charakterizavimas", vadovas habil. dr. N. Čėnas, 2019-2020 m.
- "Chinonai ir nitroaromatiniai junginiai kaip subversyvūs flavohemoglobinų substratai: mechanizmai ir biomedicininė reikšmė", habil. dr. N. Čėnas, 2013-2014 m.
Lietuvos–Ukrainos dvišalio bendradarbiavimo mokslo ir technologijų srityje programa
- L- ir D-laktato citochromo с oksidoreduktazių, išskirtų iš rekombinantinių mielių Hansenula polymorpha tyrimai ir jų naudojimas amperometrinių biosensorių kūrimui, vadovas dr. K. Krikštopaitis, 2014 - 2015.
Lietuvos–Baltarusijos dvišalio bendradarbiavimo mokslo ir technologijų srityje programa
- Tarpbaltyminės sąveikos ir redokso ekvivalentų pernešimo moduliatorių steroidų hidroksilinimo sistemose charakterizavimas, vadovas dr. Ž. Anusevičius, 2013 - 2014.
Europos tarpvyriausybinio bendradarbiavimo programa mokslo ir technologiju srityje (COST)
- CM1307 Targeted chemotherapy towards diseases caused by endoparasites. Kryptinga chemoterapija, nukreipta prieš endoparazitų sukeltas ligas. Vadovas J. Šarlauskas, koordinuojanti institucija - University Paris-Sud, 2014-2018
- CM0801 New Drugs for Neglected Diseases", Naujų vaistų ignoruotoms ligoms gydyti paieška, vadovas dr. J. Šarlauskas, koordinuojanti institucija - Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Vokietija, 2009 – 2012
- CM0603 Free Radicals in Chemical Biology, Laisvieji radikalai cheminėje biologijoje, vadovas habil. dr. N. Čėnas, koordinuojanti institucija - Consiglio Nazionale delle Ricerche, Italija, 2007-2011
Nacionaliniai projektai
Lietuvos mokslo tarybos administruojami projektai
„Aukšto lygio tyrėjų grupių vykdomi moksliniai tyrimai (visuotinė dotacija)“
- "Aromatinių nitrojunginių ir N-oksidų redokso chemija, biochemija ir citotoksiškumas: nauji požiūriai", Nr. 09.3.3-LMT-K-712-01-0058, 2018-2022, habil.dr. Narimantas Čėnas.
ES programa „Parama mokslininkų ir kitų tyrėjų mokslinei veiklai (visuotinė dotacija)”
- "Molekuliniai chinonų ir polifenolių toksiškumo ir priešnavikinio aktyvumo mechanizmai: fermentinės redokso reakcijos, citotoksiškumas, signalo perdavimas ir proteomika", mokslinis vadovas habil.dr. N. Čėnas, 2011-2015 m.
Mokslininkų grupių projektai
- "Naujos kartos N-heterociklinių chinonų kryptinga sintezė ir jų priešvėžinių savybių tyrimai", dr. Ž. Anusevičius, 2014-2016 m.
- "Heterocikliniai N-oksidai (HNO): sintezė, citotoksiškumas, sąveika su fermentais-taikiniais", dr. J. Šarlauskas, 2011-2012 m.
Darbuotojai
Skyriaus vadovas
Habil. dr. Narimantas Čėnas
vyriausiasis mokslo darbuotojas
852234392
Mokslo darbuotojai
dr. Žilvinas Anusevičius vyresnysis mokslo darbuotojas 852234405 |
dr. Kastis Krikštopaitis vyresnysis mokslo darbuotojas 852234378 |
dr. Jonas Šarlauskas vyresnysis mokslo darbuotojas 852234404 |
dr. Mindaugas Lesanavičius mokslo darbuotojas 852234404 |
dr. Lina Misevičienė mokslo darbuotoja 852234403 |
dr. Benjaminas Valiauga mokslo darbuotojas 852234393 |
Doktorantai
Darbuotojai
dr. Audronė Marozienė biochemikė tyrėja 852234403 |
Svetlana Belik laborantė |