Šio projekto tikslas – sukurti cheminius junginius, kurie atrankiai ir specifiškai prisijungdami prie baltymo-taikinio sudarytų su juo kovalentinį ryšį ir visiškai pašalintų ligos sukėlime dalyvaujantį baltymą iš metabolinio kelio ląstelėje. Šiame projekte vadovaudamiesi preliminarių rezultatų duomenimis norime sukurti slopiklius, kurie sudarydami negrįžtamą kovalentinį ryšį su baltymu-taikiniu turėtų žymiai didesnį giminingumą nei nekovalentiniai slopikliai. Pastaraisiais metais tokie slopikliai labai išpopuliarėjo. Pagrindiniai jų pranašumai: didesnis giminingumas, pailgėjusi veikimo trukmė ir išskirtinis atrankumas baltymui-taikiniui, kai atakuojamos nekonservatyvios nukleofilinės baltymo aminorūgštys. Funkcinės slopiklio grupės, dalyvaujančios kovalentinėje reakcijoje, pasižymi mažu cheminiu aktyvumu, todėl kovalentinė modifikacija įvyksta tik su tam tikra baltymo izoforma, kuomet junginys dideliu giminingumu sąveikauja su šiuo baltymu-taikiniu. Planuojame sukurti selektyvius kovalentiškai besijungiančius junginius dviems su vėžio raida susijusiems baltymams - karboanhidrazei IX ir histono deacetilazei 8. Manome, kad nedideliu elektrofiliškumu pasižyminčios slopiklio grupės gali padėti įveikti atrankumo iššūkį nuo cinko priklausomoms karboanhidrazės ir histono deacetilazės izoformoms. Tikimės, kad tokių slopiklių kūrimas galės būti toliau vystomas ir jie bus panaudoti priešvėžinėje terapijoje.
Finansavimas: Lietuvos Mokslo Taryba, priemonė Mokslininkų grupių projektai, projekto Nr. S-MIP-22-35.
Projekto vadovas: dr. D. Matulis
Projekto trukmė: 2022 m. 04 mėn. 01 d. - 2025 m. 03 mėn. 31 d