Vyraujanti imunosupresinė navikų mikroaplinka dažnai yra nulemta patologinės mieloidinės kilmės supresorinių ląstelių (angl. MDSCs – myeloid-derived suppressor cells) aktyvacijos. Šios ląstelės slopina priešnavikinį imunitetą, įjungdamos ir palaikydamos imunosupresinius signalo kelius naviko mikroaplinkoje. Specifinės mikroRNR, tokios kaip miR-146a ir miR-155, atlieka pagrindinį vaidmenį imunosupresinių MDSC diferenciacijoje ir reguliavime. Padidėję šių mikroRNR lygiai vėžiu sergančių pacientų kraujo plazmoje yra susiję su atsparumu imunoterapijai. Eksperimentiniai tyrimai rodo, kad specifinės mikroRNR in vitro gali paversti normalius monocitus į MDSC, o jų slopinimas leidžia perprogramuoti šias ląsteles į palaikančias priešnavikinį imunitetą.
Šio doktorantūros tyrimo metu bus siekiama perprogramuoti MDSC naudojant pažangias nanotechnologijas – polilaktido ir gliukolido kopolimero nanodaleles, pakrautas specifinių mikroRNR agonistais ir antagonistais. Pirmiausia bus sukurtas ex vivo MDSC modelis, diferencijuojant jas iš sveikų donorų periferinio kraujo ląstelių ir fenotipiškai bei funkciškai charakterizuojant. Nanodalelių perprogramavimo potencialas bus vertinamas pagal MDSC fenotipo, genų raiškos ir funkcinių savybių, tokių kaip T/NK ląstelių aktyvumo slopinimas, pokyčius. Tolimesni eksperimentai apims iš melanomos pacientų išskirtų MDSCs ir vėžinių ląstelių kokultūras 2D ir 3D modelyje, siekiant įvertinti nanodalelių poveikį navikų slopinimui.
Šis tarpdisciplininis tyrimas suteiks doktorantui/-ei galimybę įvaldyti pažangias ląstelių technologijas, daugiaspalvę tėkmės citometriją bei sekretomo tyrimus, taip pat dalyvauti stažuotėse ERA4Health projekto partnerių institucijose Europoje.
Mokslinis vadovas / Supervisor: Dr. Agata Mlynska
Kontaktai / Contacts:
tel. / phone: +370 67734601
Mokslo kryptis: Biologija N 010