Karboanhidrazė IX (CAIX) yra dimerinis membraninis baltymas, kuris žmoguje yra gausiai ekspresuojamas daugelyje solidinių piktybinių navikų. CAIX, randama ant vėžinių ląstelių paviršiaus, skatina naviko augimą ir metastazę hipoksinėmis sąlygomis. CAIX reguliuoja pH ir palaiko rūgštinę naviko mikroaplinką, taip pagerindama vėžio ląstelių gyvybingumą. Todėl CAIX laikoma puikiu taikiniu vėžio gydyme ir diagnostikoje. Kuriami CAIX aktyvumą slopinantys inhibitoriai turi būti veiksmingi ir specifiški, siekiant išvengti sąveikos su kitomis karboanhidrazėmis ir sumažinti galimus šalutinius poveikius.
Kuriant naujus vaistus, medžiagos ir jų savybės pirmiausia vertinamos in vitro sistemose prieš pereinant į ikiklinikinių ar klinikinių tyrimų etapus. Šiame projekte bus siekiama ištirti plačią CAIX inhibitorių biblioteką, siekiant atrasti junginius, pasižyminčius stipresniu priešvėžiniu aktyvumu įvairiuose eksperimentiniuose modeliuose. Darbe sistemingai bus vertinamas inhibitorių aktyvumas hipoksinėmis sąlygomis naudojant 2D monokultūras ir 3D sferoidinius modelius.
Bus tiriami tarpląstelinio ir viduląstelinio pH pokyčiai, ląstelių gyvybingumas, apoptozės indukcija bei poveikis naviko ląstelių migracijai ir invazijai. Rezultatai prisidės prie CAIX inhibitorių ikiklinikinio patvirtinimo ir padės nukreipti į klinikinį pritaikymą gydant hipoksinius navikus.
Mokslinis vadovas / Supervisor: Prof. dr. Daumantas Matulis
Kontaktai / Contacts:
tel. / phone: +37065506560
Mokslo kryptis: Biofizika N 011