Martyna Koplūnaitė apgynė disertaciją „Chemofermentinė nukleozidų5’-monofosfatų sintezė” ir jai buvo suteiktas biochemijos mokslo krypties daktaro laipsnis.
Moksliniai vadovai: dr. Daiva Tauraitė (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biochemija). Nuo 2020-10-01 iki 2021-11-30; prof. dr. Rolandas Meškys (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biochemija). Nuo 2021-12-01 iki 2024-09-30.
Disertacijos gynimo tarybos sudėtis: Tarybos pirmininkė - dr. Julija Armalytė – tarybos pirmininkė (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biologija); dr. Renata Gudiukaitė (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biologija), dr. Mantas Mališauskas (Lundbeck, Danija, gamtos mokslai, biochemija), prof. dr. Saulius Serva (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biochemija), dr. Asta Zubrienė (Vilniaus universitetas, gamtos mokslai, biochemija).
Nukleozidų ir nukleotidų analogai plačiai naudojami biochemijoje, molekulinėje biologijoje ir farmakologijoje. Šie junginiai pasitelkiami kaip substratai ar slopikliai fermentinėse reakcijose, jie yra svarbūs nukleorūgščių tyrimams bei RNR vakcinoms, taip pat žinoma, jog tam tikri junginiai pasižymi priešvėžinėmis ir priešvirusinėmis savybėmis. Šio darbo metu susintetinti nauji N4-aminorūgštimis modifikuoti deoksicitidino nukleozidai, praplečiantys egzistuojančių nukleozidų analogų biblioteką. Naujai susintetinti junginiai kartu su papildomais pirimidino nukleozidų analogais buvo tirti kaip Drosophila melanogaster deoksinukleozidų kinazės (DmdNK) ir Bacillus subtilis deoksicitidino kinazės (BsdCK) substratai. Nustatyta, kad laukinio tipo DmdNK ir BsdCK pasižymi aktyvumu pirimidino nukleozidams su nedideliais pakaitais N4/O4 ir C5 pozicijose. Nukleozidų kinazių, kartu su fosfato donoro regeneravimo sistema, pritaikymas miligramų skalės nukleozidų monofosfatų sintezei parodė, jog fermentus galima pasitelkti didesniems nukleotidų kiekiams gauti. Galiausiai, darbo metu parodyta, jog tikslinės mutagenezės pagalba DmdNK ir BsdCK aktyviuosiuose centruose pakeičiant tam tikras aminorūgštis galima padidinti šių fermentų aktyvumą N4-modifikuotų nukleozidų atžvilgiu bei pritaikyti šiuos fermentus norimiems substratams.
 |
 |
 |
|
| Dr. Martyna Koplūnaitė | Su moklsine vadove dr. Daiva Tauraite | Su moksliniu vadovu prof. dr. Rolandu Meškiu | |